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6种常用普利的用法用量,速看!血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是我们常说的普利类降压药,如卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利等。这一类药物在临床上使用比较广泛,不仅适用于高血压,还可以用于心衰和肾脏有蛋白尿的患者。ACEI大致分为三代:第一代以巯基为主要的核心基团,这类药代表药物就是卡托普利;第二代是以羧基为核心基团,代表药物有依那普利、贝那普利、培哚普利等等;第三代是以膦酰基为核心基团,代表药物有福辛普利。一、ACEI的降压原理ACEI主要的药理作用是抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性,减少血管紧张素Ⅱ的生成,从而阻断了血管紧张素Ⅱ所介导的血管收缩、水钠潴留、血压升高等作用,对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)有抑制作用。肾缺血时刺激肾小球入球动脉上的球旁细胞分泌肾素,肾素对肝脏合成的血管紧张素原起作用形成血管紧张素Ⅰ,在血管紧张素转化酶的作用下,形成血管紧张素 Ⅱ,血管紧张素Ⅱ有强烈的收缩血管作用,其收缩血管作用是肾上腺素的10~20倍。血管紧张素Ⅱ还可使肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,促使水、钠潴留,最终产生高血压。RAAS对高血压的发生、发展作用是多方面的。ACEI用药后外周血管扩张,总外周阻力降低,血压下降,在降压同时不减少心、脑、肾等重要器官的血流量,不干扰交感神经反射功能,不引起体位性低血压,对高肾素及正常肾素高血压的降压效果显著,对低肾素高血压也有降压效果,长期应用可使左心室肥厚改善。二、ACEI的其他临床应用1治疗心衰ACEI通过降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮等作用使心脏前后负荷减轻,使外周血管和冠状血管阻力降低,增加冠脉血供,使心肌纤维化减少,心肌细胞凋亡减慢。用于治疗顽固性心衰和无症状性心衰,对使用洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心衰病人也有一定的疗效。治疗肾小球疾病ACEI可以通过降低系统血压和肾内血压,改善肾小球滤过膜的通透性,减少蛋白尿的排出、抑制肾组织细胞的硬化过程,包括系膜细胞、内皮细胞和小管上皮细胞以及间质成纤维细胞增殖,分泌趋化因子、炎症因子和促纤维因子,从而抑制肾组织炎症反应和硬化。三、6种常用ACEI的用法用量1卡托普利■ 适应证:卡托普利用于:(1)高血压,可单独应用或与其他降压药合用;(2)心力衰竭,可单独应用或与强心利尿药合用。■ 药代动力学:卡托普利口服后吸收迅速,吸收率在75%以上。口服后1-1.5小时达血药峰浓度。持续6-12小时。血循环中本品的25%-30%与蛋白结合。半衰期短于3小时,肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性,约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄,约40%-50%以原形排出,其余为代谢物,可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障,可通过乳汁分泌,可以通过胎盘。■ 用法用量:胃中食物可使卡托普利吸收减少30%-40%,故宜在餐前1小时服药。成人常用量:
(1)高血压:一次12.5mg,每日2-3次,按需要在1-2周内增至50mg,每日2-3次。疗效仍不满意时可加用其他降压药。(2)心力衰竭:开始一次12.5mg,每日2-3次,必要时逐渐增至50mg,每日2-3次。小儿常用量:
降压或治疗心力衰竭,开始均按体重0.3mg/kg,每日3次,必要时每隔8-24小时增加0.3mg/kg,求得最低有效量。
盐酸贝那普利■ 适应证:盐酸贝那普利用于各期高血压,充血性心力衰竭,作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ)的辅助治疗。■ 药代动力学:口服盐酸贝那普利0.5-1小时之内,血药浓度达峰值,由尿回收测定的吸收量至少达37%。贝那普利主要在肝脏被酯解成活性代谢物——贝那普利拉,贝那普利拉抑制ACE的活性大于贝那普利。在禁食情况下,口服后1-2小时贝那普利拉血药浓度达峰值。不禁食情况下,口服后2-4小时贝那普利拉血药浓度达峰值。■ 用法用量:食物对盐酸贝那普利的吸收没有明显影响。用于高血压:
未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg,每天1次,可加至每日20mg。本品治疗高血压的每日最大推荐量为40mg,一次或均分为两次服用。肾功能损害者按肌酐清除率进行剂量调整。用于充血性心力衰竭:
本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5mg,一天一次,如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg,一天一次。3依那普利■ 适应证:主要成份为马来酸依那普利,用于治疗原发性高血压。■ 药代动力学:依那普利是前体药物,其乙酯部分在肝内被迅速水解,转化成有效代谢物依那普利拉来发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收,本品与食物同服,不影响它的生物利用度,服药后1小时,血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5-4.5小时,依那普利拉血浆浓度可达峰值,半衰期为11小时,主要由肾脏排泄。■ 用法用量:口服。开始剂量为一日5-10mg,分1-2次服,肾功能严重受损病人(肌酐清除率低于30ml/min)为一日2.5mg。根据血压水平,可逐渐增加剂量,一般有效剂量为一日10-20mg,一日最大剂量一般不宜超过40mg。4培哚普利■ 适应证:为抗高血压药,用于高血压与充血性心力衰竭。■ 药代动力学:口服给药后,培哚普利被迅速吸收并在1小时内达到峰浓度。培哚普利的血浆半衰期为1小时。培哚普利是一种前体药物。27%口服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进入血流中。除了活性代谢产物培哚普利拉,培哚普利还产生了五种代谢物,都是无活性的。培哚普利拉在血浆中3-4小时达到峰浓度。■ 用法用量:摄取食物降低了培哚普利拉的转化,即生物利用度,培哚普利应在每日晨起餐前一次服用。用于无水钠丢失或肾衰(即正常情况下):
有效剂量为4mg/天,早晨一次服用。根据疗效,剂量可于三至四周内逐渐增至最大剂量8mg/天。老年人由小剂量(2mg/天,早晨服药)开始治疗,如果必要,一个月之后,增加至4mg/天。肾血管性高血压建议起始剂量为2mg/天,此后按照患者血压反应调整剂量。肾功能不全时,培哚普利的剂量应按照肾功能不全的程度调整。5赖诺普利■ 适应证:用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压,充血性心力衰竭患者在用洋地黄或利尿剂效果不好时可加用本品。■ 药代动力学:口服后约有25%(6%-60%)的药物被吸收,吸收不受食物的影响。口服单剂后7小时血药浓度达峰值,半衰期约12.6小时,每日服药1次,3天后血药浓度达稳态。单剂口服后一小时内起作用,6小时达峰作用,作用维持约24小时。赖诺普利在肝脏无明显代谢,主要以原型经肾脏清除。■ 用法用量:用于原发性高血压:
对原发性高血压患者,通常建议起始剂量应为2.0-5mg,有效维持剂量为每日10-20mg,剂量应按血压的变化来调整,每日最高剂量为40mg。
用于肾血管性高血压:
对某些肾血管性高血压患者,特别是两侧肾动脉狭窄或单肾动脉狭窄患者,在首次服用本品可能会产生很大的反应,所以建议2.5mg或5mg的较低的起始剂量,然后再根据血压来调节剂量。
用于充血性心力衰竭:
若利尿剂和/或毛地黄未能充分控制病情,可加服本药2.5mg/日作为初始剂量。常用有效量是5-20mg,每日1次。6福辛普利■ 适应证:为抗高血压药,用于治疗高血压和心力衰竭。治疗高血压时,可单独使用作为初始治疗药物,或与其它抗高血压药物联合使用。治疗心力衰竭时,可与利尿剂合用。■ 药代动力学:本品绝对吸收率为平均口服剂量的36%,吸收不受食物影响,在胃肠黏膜和肝脏迅速并完全水解成具有活性的福辛普利拉。达峰浓度的时间与剂量无关,约在3小时达峰,与血管紧张素Ⅰ升压反应的最大抑制作用相一致,给药后3至6小时抑制作用达高峰。福辛普利拉的有效累积半衰期平均为11.5小时,心力衰竭患者的有效半衰期为14小时。本品可通过肝肾二种途径消除。与其他的ACE抑制剂不同,肾或肝功能不全的患者可通过替代途径代偿性排泄。■ 用法用量:用于非利尿剂治疗的高血压患者:
初始剂量为一次1片(10mg),一日1次。剂量范围为一次1-4片(10-40mg),一日1次,与进餐无关。约4周后,根据血压的反应适当调整剂量。剂量超过一日40mg,不增强降压作用。
用于心力衰竭:
推荐的初始剂量为一日1次,一次1片(10mg),并作严密的医学监护,如果患者能很好耐受,则可逐渐增量至一次4片(40mg),一日1次。即使在初始剂量后出现低血压,也应继续谨慎地增加剂量,并有效地处理低血压症状。■ 注意事项:本品应与利尿剂合用。老年人及肝或肾功能减退的患者无需降低剂量,肝肾功能都减退者则需要注意。参考文献:[1]黄峻,黄祖瑚.临床药物手册第五版.上海科学技术出版社.
[2]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,等.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018.中华心血管病杂志.2018,46(10).
[3]林胜利.基层医学论坛.2019,23(07):918-919.
[4]刘国楼.河南医学研究.2018,27(16):2993-2994.
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